INVESTIGASI TINDAKAN FARMAKOLOGI TIGA SENYAWA ANTISPASMODIK POTEN DAN GARAM METO YANG SESUAI

Abstrak

Aktivitas kolinolitik dari senyawa berikut dan toksisitasnya pada mencit telah ditentukan: atropin, atropin metilnitrat, 2-dietilaminoetil siklopentilhidroksi-(2-tienil)-asetat (WIN 2299), 1-fenil-1-siklo-heksil-3-piperidino-1-propanol (WIN 511) dan garam meto yang sesuai dari dua senyawa terakhir, yaitu WIN 4369 dan WIN 1593.

Pada anjing yang dibarbitalisasi, urutan efektivitas relatif dalam menentang aksi karbakol pada tekanan darah, salivasi, dan motilitas usus adalah sebagai berikut: WIN 4369 > atropin metilnitrat > atropin sulfat > WIN 1593 > WIN 2299 > WIN 511.

Blokade salivasi yang diinduksi pilokarpin pada kelinci yang tidak dibius diperoleh dengan urutan aktivitas berikut: atropin metilnitrat-800; WIN 4369-320; WIN 1593-130; atropin sulfat-100; WIN 2299-12 dan WIN 511-5.

Pada usus kelinci terisolasi yang distimulasi dengan asetilkolin, WIN 4369 dan WIN 2299 dua kali lebih aktif daripada atropin dan WIN 1593. Atropin metilnitrat sedikit lebih aktif daripada atropin.

Dengan instillasi ke dalam kantung konjungtiva kucing, aktivitas midriatik adalah sebagai berikut: atropin sulfat > WIN 2299 > atropin metilnitrat > WIN 4369 > WIN 511 = WIN 1593.

Efek inotropik negatif dari asetilkolin pada aurikel kura-kura terisolasi dikurangi atau dihilangkan oleh atropin sulfat dan WIN 2299 pada konsentrasi yang hampir sama. WIN 4369 dan atropin metilnitrat sedikit kurang aktif. WIN 511 adalah yang paling tidak aktif pada sediaan ini.

Efek stimulasi sistem saraf pusat dari amina tersier lebih besar daripada senyawa kuaterner yang sesuai. Atropin dan WIN 2299 adalah yang paling stimulatif.

Sifat perbedaan aktivitas antara amina tersier parasimpatolitik dan senyawa amonium kuaterner yang sesuai dibahas. Diasumsikan bahwa aktivitas yang lebih besar dari garam meto kemungkinan besar disebabkan oleh daya serap spesifik yang lebih besar ke reseptor dan bukan karena amina tersier terionisasi pada tingkat yang lebih rendah.