Sildenafil Mengurangi Cedera Iskemia-Reperfusi Paru pada Model Tikus

Sildenafil Mengurangi Cedera Iskemia-Reperfusi Paru pada Model Tikus

Penulis: J.A. Cobb, L. Lu, E. Bromberek, P. Kasinpila, T.M. Beaver. Afiliasi: Bedah Toraks dan Kardiovaskular, Universitas Florida, Gainesville, FL; Patologi Paru, Universitas Florida, Gainesville, FL; Kedokteran, Universitas Florida, Gainesville, FL.

Tujuan

Hasil sukses dalam transplantasi paru dibatasi oleh cedera iskemia-reperfusi (IRI). Inhibitor fosfodiesterase (PDE) telah terbukti mengurangi IRI dengan mencegah pemecahan messenger kedua cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Dalam studi ini, penggunaan baru formulasi intravena sildenafil (inhibitor PDE5) dievaluasi pada model tikus iskemia dan reperfusi paru.

Metode

Kelompok perlakuan menerima bolus IV sildenafil (0,571 mg/kg) sebelum insisi, sedangkan kelompok kontrol menerima bolus dekstrosa 5% dalam air. Kedua kelompok menjalani iskemia paru kiri selama 90 menit dengan menjepit hilus. Penjepit kemudian dilepaskan untuk memungkinkan paru bereperfusi. Setelah 4 jam reperfusi, oksigenasi arteri diukur dan sampel jaringan diambil untuk analisis histologi dan mieloperoksidase (MPO). Analisis statistik dilakukan dengan uji t Student.

Hasil

Kelompok sildenafil memiliki oksigenasi yang lebih baik secara signifikan dibandingkan kelompok kontrol (PaO2: 308±59 untuk sildenafil (S) vs. 88±30 untuk kontrol (C); p = 0,007). Analisis histologi menunjukkan lebih banyak atelektasis dan edema pada kelompok kontrol, menunjukkan tingkat cedera reperfusi yang lebih besar. Selain itu, penurunan sedikit infiltrasi sel inflamasi terlihat pada kelompok sildenafil. Analisis MPO (ukuran infiltrasi neutrofil) tidak menunjukkan perbedaan antara kelompok (MPO%: 6,70±0,69 (S) vs. 6,69±0,35 (C), p = 0,983).

Kesimpulan

Sildenafil mengurangi cedera iskemia/reperfusi paru pada model tikus. Hal ini ditunjukkan oleh peningkatan oksigenasi dan bukti histologi penurunan cedera reperfusi.